Հակամանրէային պեպտիդներ - հակաբիոտիկների «վերադաս» եղբայրը

Պենիցիլինը կլինիկական պրակտիկայում օգտագործված աշխարհում առաջին հակաբիոտիկն էր:Տարիներ շարունակ զարգացումից հետո ավելի ու ավելի շատ հակաբիոտիկներ են առաջացել, սակայն հակաբիոտիկների լայնածավալ կիրառմամբ պայմանավորված դեղորայքային դիմադրողականության խնդիրը աստիճանաբար աչքի է ընկնում:

Հակամանրէային պեպտիդները համարվում են լայն կիրառման հեռանկարներ՝ իրենց բարձր հակաբակտերիալ ակտիվության, հակաբակտերիալ լայն սպեկտրի, բազմազանության, ընտրության լայն շրջանակի և թիրախային շտամների ցածր դիմադրողականության մուտացիաների պատճառով:Ներկայումս շատ հակամանրէային պեպտիդներ գտնվում են կլինիկական հետազոտության փուլում, որոնց թվում magainins (Xenopus laevis հակամանրէային պեպտիդ) մտել է Ⅲ կլինիկական փորձարկում:

Հստակ սահմանված ֆունկցիոնալ մեխանիզմներ

Հակամանրէային պեպտիդները (ամպեր) հիմնական պոլիպեպտիդներ են, որոնց մոլեկուլային քաշը 20000 է և ունի հակաբակտերիալ ակտիվություն:~ 7000-ի միջև և կազմված է 20-60 ամինաթթուների մնացորդներից:Այս ակտիվ պեպտիդներից շատերն ունեն ամուր հիմքի, ջերմային կայունության և լայն սպեկտրի հակաբակտերիալ հատկություններ:

Կախված իրենց կառուցվածքից՝ հակամանրէային պեպտիդները կարելի է մոտավորապես բաժանել չորս կատեգորիաների՝ պտուտակավոր, թերթիկ, երկարաձգված և օղակաձև։Որոշ հակամանրէային պեպտիդներ ամբողջությամբ բաղկացած են մեկ պարույրից կամ թերթիկից, իսկ մյուսներն ունեն ավելի բարդ կառուցվածք:

Հակամանրէային պեպտիդների գործողության ամենատարածված մեխանիզմն այն է, որ նրանք ունեն անմիջական ակտիվություն բակտերիաների բջջային թաղանթների դեմ:Մի խոսքով, հակամանրէային պեպտիդները խաթարում են բակտերիալ թաղանթների ներուժը, փոխում մեմբրանի թափանցելիությունը, մետաբոլիտների արտահոսքը և, ի վերջո, հանգեցնում բակտերիաների մահվան:Հակամանրէային պեպտիդների լիցքավորված բնույթն օգնում է բարելավել բակտերիաների բջջային թաղանթների հետ փոխազդելու նրանց կարողությունը:Հակամանրէային պեպտիդների մեծ մասն ունեն զուտ դրական լիցք և, հետևաբար, կոչվում են կատիոնային հակամանրէային պեպտիդներ:Կատիոնային հակամանրէային պեպտիդների և անիոնային բակտերիալ թաղանթների միջև էլեկտրաստատիկ փոխազդեցությունը կայունացնում է հակամանրէային պեպտիդների կապը բակտերիալ թաղանթներին:

Առաջացող թերապևտիկ ներուժ

Հակամանրէային պեպտիդների՝ բազմաթիվ մեխանիզմներով և տարբեր ուղիներով գործելու ունակությունը ոչ միայն մեծացնում է հակամանրէային ակտիվությունը, այլև նվազեցնում է դիմադրողականության հակումը:Գործելով բազմաթիվ ուղիներով, բակտերիաների միաժամանակ բազմաթիվ մուտացիաներ ձեռք բերելու հնարավորությունը կարող է զգալիորեն կրճատվել՝ հակամանրէային պեպտիդներին տալով լավ դիմադրողական ներուժ:Բացի այդ, քանի որ շատ հակամանրէային պեպտիդներ գործում են բակտերիալ բջիջների մեմբրանի տեղամասերի վրա, բակտերիաները պետք է ամբողջությամբ վերամշակեն բջջային մեմբրանի կառուցվածքը մուտացիայի համար, և երկար ժամանակ է պահանջվում բազմաթիվ մուտացիաների առաջացման համար:Քաղցկեղի քիմիաթերապիայի մեջ շատ տարածված է ուռուցքի դիմադրողականությունը և դեղորայքային դիմադրությունը սահմանափակելը` օգտագործելով բազմաթիվ մեխանիզմներ և տարբեր միջոցներ:

Կլինիկական հեռանկարը լավ է

Մշակել նոր հակամանրէային դեղամիջոցներ՝ հաջորդ հակամանրէային ճգնաժամից խուսափելու համար:Մեծ թվով հակամանրէային պեպտիդներ անցնում են կլինիկական փորձարկումներ և ցույց են տալիս կլինիկական ներուժ:Շատ աշխատանք դեռ պետք է արվի հակամանրէային պեպտիդների վրա՝ որպես նոր հակամանրէային նյութեր:Կլինիկական փորձարկումներում շատ հակամանրէային պեպտիդներ չեն կարող շուկա հանվել փորձարկման վատ դիզայնի կամ վավերականության բացակայության պատճառով:Հետևաբար, պեպտիդների վրա հիմնված հակամանրէային նյութերի փոխազդեցության վերաբերյալ ավելի շատ հետազոտություններ մարդկային բարդ միջավայրի հետ օգտակար կլինեն այս դեղամիջոցների իրական ներուժը գնահատելու համար:

Իրոք, կլինիկական փորձարկումներում բազմաթիվ միացություններ ենթարկվել են որոշակի քիմիական փոփոխության՝ բարելավելու իրենց բուժիչ հատկությունները:Ընթացքում առաջադեմ թվային գրադարանների ակտիվ օգտագործումը և մոդելավորման ծրագրային ապահովման մշակումը հետագայում կօպտիմալացնեն այդ դեղերի հետազոտությունն ու զարգացումը:

Չնայած հակամանրէային պեպտիդների նախագծումն ու մշակումը բովանդակալից աշխատանք է, մենք պետք է ձգտենք սահմանափակել նոր հակամանրէային նյութերի դիմադրողականությունը:Տարբեր հակամանրէային գործակալների և հակամանրէային մեխանիզմների շարունակական զարգացումը կօգնի սահմանափակել հակաբիոտիկների դիմադրության ազդեցությունը:Բացի այդ, երբ նոր հակաբակտերիալ միջոց է հայտնվում շուկայում, անհրաժեշտ է մանրակրկիտ մոնիտորինգ և կառավարում, որպեսզի հնարավորինս սահմանափակվի հակաբակտերիալ միջոցների անհարկի օգտագործումը: