Գլիկոպեպտիդային տեխնոլոգիա

Ըստ ամինաթթվի և շաքարի միացման եղանակի՝ շաքարի պեպտիդը կարելի է բաժանել չորս կատեգորիայի՝ O գլիկոզիլացում, C a N գլիկոզիլացում, ցողի սախարիզացում և GPI (գլիկոֆոսֆատիդլիինոզիտոլ) միացում։

1. N-գլիկոզիլացման գլիկոպեպտիդները կազմված են N-ացետամիդ գլյուկոզայից գլիկանի շղթայի (Glc-Nac) վերականգնող վերջում, որը կապված է պեպտիդային շղթայում որոշ Asn-ի կողային շղթայի ամիդային խմբի N ատոմի հետ, և Asn-ը: Գլիկանի շղթան կապելու հնարավորություն ունեցող պետք է տեղակայվի AsN-X-Ser /Thr (X! =P) մնացորդներից ձևավորված մոտիվում:Շաքարը N-ացետիլգլյուկոզամին է:

N-glycosylation փոփոխված կառուցվածքային գլիկոպեպտիդ

2. O-glycosylation-ի կառուցվածքն ավելի պարզ է, քան N-գլիկոզիլացումը:Այս գլիկոպեպտիդն ընդհանուր առմամբ ավելի կարճ է, քան գլիկանը, բայց ունի ավելի շատ տեսակներ, քան N-գլիկոզիլացումը:Ser-ը և Thr-ը սովորաբար կարող են գլիկոզիլացվել պեպտիդային շղթայում:Բացի այդ, կան գլիկոպեպտիդներ, որոնք զարդարված են թիրոզինով, հիդրոքսիլով և հիդրօքսիպրոլին գլիկոզիլացմամբ։Կապի դիրքը մնացորդի կողային շղթայի վրա գտնվող հիդրօքսիլ թթվածնի ատոմն է:Կապակցված շաքարներն են՝ գալակտոզը կամ N-ացետիլգալակտոզամինը (Gal&GalNAc) կամ գլյուկոզա/գլյուկոզամինը (Glc/GlcNAc), մանոզը/մանոզամինը (Man/ManNAc) և այլն։

O-glycosylation-ը փոփոխում է կառուցվածքը

3. Glycopeptide O-GlcNAC գլիկոզիլացում ((N-ացետիլցիստեին (NAC)) (glcnAcN-ացետիլգլյուկոզամին/ացետիլգլյուկոզամին)

Մեկ N-ացետիլգլյուկոզամին (GlcNAc) գլիկոզիլացումը միացնում է O-GlcNAc սպիտակուցները սպիտակուցի սերինի կամ թրեոնինի մնացորդի հիդրօքսիլ թթվածնի ատոմին:O-GlcNA գլիկոզիլացումը O-GlcNAc մոնոսաքարիդային զարդանախշ է առանց գլիկանի երկարացման;Ինչպես պեպտիդային ֆոսֆորիլացումը, գլիկոպեպտիդների O-GlcNAc գլիկոզիլացումը նույնպես դինամիկ սպիտակուցի ձևավորման գործընթաց է:O-GlcNAc-ի աննորմալ ձևավորումը կարող է առաջացնել մի շարք հիվանդություններ, ինչպիսիք են շաքարախտը, սրտանոթային հիվանդություններ, ուռուցքներ, Ալցհեյմերի հիվանդություն և այլն:

Գլիկոպեպտիդների գլիկոզիլացման կետերը

Պոլիպեպտիդային և շաքարային շղթաների հիմնական կառուցվածքները կապված են սպիտակուցային շղթաների հետ կովալենտային կապերով, իսկ շաքարի շղթաները կապող վայրերը կոչվում են գլիկոզիլացման վայրեր։Քանի որ չկա գլիկոպեպտիդային շաքարի շղթաների կենսասինթեզին հետևելու ձևանմուշ, տարբեր շաքարային շղթաներ կկցվեն գլիկոզիլացման միևնույն վայրին, ինչը կհանգեցնի այսպես կոչված մանրադիտակային անհամասեռությանը:

Գլիկոպեպտիդների գլիկոզիլացում

1. Գլիկոպեպտիդ գլիկոզիլացման ազդեցությունը թերապևտիկ սպիտակուցների թերապիա-արդյունավետության վրա

Թերապևտիկ-թերապևտիկ սպիտակուցների դեպքում գլիկոզիլացումը նույնպես ազդում է սպիտակուցային դեղամիջոցների կիսամյակի և թիրախավորման վրա in vivo.

2. Լուծվող գլիկոպեպտիդ գլիկոզիլացում և սպիտակուցներ

Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ սպիտակուցների մակերևույթի շաքարային շղթաները կարող են բարելավել սպիտակուցների մոլեկուլային լուծելիությունը

3. Գլիկոպեպտիդային գլիկոզիլացում և սպիտակուցի իմունոգենություն

Մի կողմից, սպիտակուցների մակերևույթի շաքարային շղթաները կարող են առաջացնել հատուկ իմունային պատասխաններ:Մյուս կողմից, շաքարի շղթաները կարող են ծածկել սպիտակուցի մակերեսի որոշակի մակերեսներ և նվազեցնել դրա իմունոգենությունը

4. Glycopeptide glycosylation, որը մեծացնում է սպիտակուցի կայունությունը

Գլիկոզիլացումը կարող է մեծացնել սպիտակուցների կայունությունը դենատուրացիայի տարբեր պայմանների նկատմամբ (օրինակ՝ դենատուրանտներ, ջերմություն և այլն) և խուսափել սպիտակուցների կուտակումից։Միևնույն ժամանակ, սպիտակուցների մակերևույթի շաքարային շղթաները կարող են նաև ծածկել սպիտակուցի մոլեկուլների պրոտեոլիտիկ քայքայման կետերը, դրանով իսկ բարձրացնելով սպիտակուցների դիմադրությունը պրոտեինազների նկատմամբ։

5. Գլիկոպեպտիդ գլիկոզիլացում, որն ազդում է սպիտակուցի մոլեկուլների կենսաբանական ակտիվության վրա

Սպիտակուցի գլիկոզիլացման փոփոխությունը կարող է նաև թույլ տալ սպիտակուցի մոլեկուլներին ձևավորել նոր կենսաբանական գործողություններ