Պոլիպեպտիդային դեղամիջոցների սկզբնական նյութերի իմացություն

Պեպտիդային դեղամիջոցները սովորաբար սահմանվում են որպես պոլիմերներ, որոնք կազմված են ամիդային կապերից՝ 40-ից պակաս ամինաթթուների մնացորդներով:Կողմնակի ազդեցությունների ցածր ռիսկով պեպտիդային դեղամիջոցների բարձր ընկալիչ ակտիվության և ընտրողականության պատճառով դեղագործական արդյունաբերության պեպտիդների նկատմամբ մեծ հետաքրքրություն է առաջացել:Այս ժամանակահատվածում կային նաև բազմաթիվ աստղային դեղամիջոցներ, որոնք հիմնականում կենտրոնացած էին նյութափոխանակության հիվանդությունների արդյունաբերության մեջ, ինչպիսիք են GLP-1 անալոգային սոմալուտիդը, ստամոքսի արգելակող պեպտիդը (GIP) գլյուկագոնանման պեպտիդ-1 (GLP-1) տեսպարատիդը և այլ երկակի: - ընկալիչների ագոնիստներ.Բացի այդ, PDC և RDC դեղերի աճով:Ներկայումս պոլիպեպտիդային դեղամիջոցների պատրաստման մեթոդները հիմնականում ներառում են քիմիական սինթեզ և կենսաբանական խմորում։Biofermentation-ը հիմնականում օգտագործվում է երկար պեպտիդներ արտադրելու համար։Առավելությունները ցածր արտադրության ծախսերն են, բայց անբնական ամինաթթուները պեպտիդային հաջորդականության մեջ ներմուծելու անկարողությունը և պեպտիդային շղթայի վրա տարբեր դեկորացիաներ կատարելու անկարողությունը:Հետեւաբար, դրա կիրառումը նույնպես մեծապես սահմանափակ է:Քիմիական սինթեզի մեթոդները ներառում են պինդ ֆազային սինթեզ և հեղուկ ֆազային սինթեզ։Պինդ փուլային սինթեզը զգալի առավելություն ունի հեղուկ ֆազային սինթեզի նկատմամբ. ռեակցիայի համար կարող է օգտագործվել նյութի ավելցուկ՝ ամբողջական միացում ապահովելու համար:Ավելորդ ամինաթթուները, կծկվող նյութերը և կողմնակի արտադրանքները կարող են հեռացվել մաքրման պարզ գործողություններով, խուսափելով հետմշակման և մաքրման բարդ գործողություններից և բարելավելով աշխատանքի արդյունավետությունը, ուստի պինդ փուլային սինթեզի մեթոդը եղել է ամենալայն կիրառումը:«Քիմիական սինթեզի հումքը պեպտիդների սինթեզի համար ներառում է սկզբնական նյութեր, ռեակտիվներ և լուծիչներ»:Դրանց որակը, հատկապես սկզբնական նյութի որակը, կարող է տարբեր ազդեցություն ունենալ API-ի որակի վրա:Ելակետային նյութը հիմնականում վերաբերում է երաշխավորված ամինաթթուների ածանցյալներին պեպտիդային շղթայի փոփոխված ճարպաթթուների, պոլիէթիլեն գլիկոլի և այլնի համար: Որպես կարևոր կառուցվածքային բեկորներ, դրանք դասակարգվում են որպես API կառուցվածքի նյութեր, ինչը ուղղակիորեն կապված է API-ի որակի հետ:Հետեւաբար, մենք պետք է կենտրոնանանք ելակետային նյութի վերահսկման վրա։

I. Ռացիոնալացնել սկզբնական նյութի ընտրությունը

ICHQ11-ը հստակ առաջարկում է, որ եթե շուկայում վաճառվող քիմիական արտադրանքն օգտագործվում է որպես նախնական հումք, ապա հայտատուն սովորաբար կարիք չունի քննարկելու դրա ողջամիտությունը:Շուկայում վաճառվող քիմիական արտադրանքը, ընդհանուր առմամբ, կարող է օգտագործվել ոչ միայն որպես դեղերի սկզբնական նյութեր, այլև կարող են վաճառվել ոչ դեղագործական շուկաներում:Հարմարեցված և սինթեզված միացությունները չեն պատկանում շուկայում վաճառվող քիմիական արտադրանքին:Չնայած շուկայում վաճառվող քիմիկատների ICHQ11 սահմանմանը համապատասխանող ամինաթթուները պաշտպանող ոչ դեղորայքային շուկա չկա, դրանք կոմպակտ են, քիմիապես հստակ և կառուցվածքային առումով պարզ, հեշտ մեկուսացման և մաքրման համար և կարող են նույնականացվել և փորձարկվել ընդհանուր վերլուծական մեթոդներով: .Նրանք ունեն կայուն քիմիական հատկություններ և հեշտ են պահվում, տեղափոխվում և սինթեզվում

II.Ելակետային նյութում համապատասխան նյութերի վերահսկում

Վերոհիշյալ պաշտպանիչ ամինաթթուները ներառված են API կառուցվածքում որպես կարևոր կառուցվածքային մաս, որն ուղղակիորեն կապված է API-ի որակի հետ:Հետևաբար, մենք պետք է խստորեն վերահսկենք սկզբնական նյութի անմաքրության պարունակությունը, հասկանանք այդ կեղտերի փոխակերպումն ու հեռացումը սահմանված գործընթացում և վերջապես պարզաբանենք դրանց և API-ի կեղտերի միջև կապը:

Պոլիպեպտիդային դեղամիջոցների սկզբնական նյութերի իմացություն

Երրորդ, լուծիչի մնացորդը սկզբնական նյութում

Ընդհանուր առմամբ, հաշվի առնելով պեպտիդների պինդ փուլային առաջացման առանձնահատկությունը, մեծ քանակությամբ լուծիչ կօգտագործվի պեպտիդային խեժը մաքրելու համար ամինաթթուների միացման և պաշտպանությունից անջատվելու յուրաքանչյուր քայլն ավարտելուց հետո:Պեպտիդային խեժը ճեղքելու արդյունքում ստացված հում պեպտիդները նույնպես կպատրաստվեն HPLC-ով և կչորացվեն սառեցման միջոցով:Այսպիսով, քիչ ռիսկ կա, որ պաշտպանիչ ամինաթթուներին կցված լուծիչի փոքր քանակությունը կհասցվի վերջնական API-ին:Այնուամենայնիվ, հատուկ ուշադրություն պետք է դարձնել ացետատի, բուտիլացետատի և ալկոհոլի լուծիչների մնացորդներին, քանի որ այդ լուծիչները կարող են կողմնակի ազդեցություններ առաջացնել ակտիվ ամինաթթուների կամ պեպտիդային շղթաների դեպքում ամինաթթուների ակտիվ զուգակցման ժամանակ:Օրինակ, ամինաթթուների զուգակցման ժամանակ մնացորդային քացախաթթուն արձագանքելու է պեպտիդային շղթայի վրա բացված ամինային խմբի հետ, ինչի արդյունքում պեպտիդային շղթայի փակ ծայրը;Ամինաթթուների ակտիվության ընթացքում մնացորդային ալկոհոլային լուծիչը կարող է արձագանքել ակտիվ կարբոքսիլ խմբի հետ՝ հանգեցնելով ակտիվ ամինաթթվի պասիվացմանը, նվազեցնելով ամինաթթվի համարժեքը և, ի վերջո, հանգեցնելով ամինաթթուների թերի միացման և պեպտիդային կեղտերի բացակայությանը:Ընկերությունը վերահսկում է բուտիլացետատը, ալկոհոլը, մեթանոլը և քացախաթթուն COA-ում՝ որպես օրինակ վերցնելով Zheng Yuan Biochemical-ից ամինաթթու:Բուտիլացետատի ստանդարտը եղել է ≤0,5% բուտիլացետատ, որն իրականում հայտնաբերվել է 0,10%:Համաձայն ICHQ3C-ի, բուտիլացետատը երեք տեսակի լուծիչների համար սահմանում է ստանդարտ 0.5% կամ ավելի քիչ՝ համահունչ ICHQ3C-ի պահանջներին, բայց հաշվի առնելով բուտիլացետատի ամինացետիլացումը կարող է հանգեցնել ռիսկի, նաև զբաղվեք բուտիլացետատի հետ՝ հետազոտությունը ստանդարտացնելու համար: , ավելի համապատասխան չափորոշիչներ սահմանելու համար: